Sam Gambino ist als Sohn eines Pinstripers aus Detroit, Michigan, aus dem Jahr 1956 mit der Kunst der Kustom-Kultur aufgewachsen. Er hegt eine große Liebe und Wertschätzung für alte Werbegrafiken, so sehr, dass viele seiner Werke manchmal fälschlicherweise für 40 oder 50 Jahre alt gehalten werden.
Er hat Comic-Panels für den New Breed-Comicstrip von King Features Syndicate gezeichnet und seine Werke in Galerien innerhalb und außerhalb der Vereinigten Staaten ausgestellt. Er arbeitet hauptsächlich mit Emaille, verwendet aber auch 23 Karat Blattgold für viele seiner Werke. Darüber hinaus fertigt er auch Digital- und Tuschemotive an. Zu seinen Sujets gehören oft skurrile, alte und kitschige Kultfiguren - meist mit einem anderen Blickwinkel, als man ihn bei diesen Persönlichkeiten erwarten würde. Er entwarf die Tassen Sam's Shrunken Head und Sam's Dinky Noggin von Tiki Farm, die Tiki-Tasse 2007 für das legendäre Sam's Seafood Restaurant in Huntington Beach, Kalifornien, und Mort, Maury und Merv - die Bowling Moai Brothers Tassen und Karaffe von Tiki Farm. Es gibt auch eine Reihe seiner alten Stil Zinn- und Holzschilder, die weltweit in Geschäften verkauft werden.
An jedem beliebigen Tag kann man ihn in Trödelläden, Secondhandläden und auf Flohmärkten antreffen. Auf der Suche nach Inspiration sammelt er einzigartige Relikte und alte Anleitungsbücher, wo immer sie zu finden sind.